Clasificación de subtipos moleculares específicos y su correlación con características clínico-patológicas en cáncer colorrectal

Abstract

El cáncer colorrectal (CCR) es una de las neoplasias malignas más prevalentes a nivel mundial, y a pesar de los avances en los métodos de detección y tratamientos, la mortalidad asociada al CCR continúa representando un importante desafío para la salud pública. La tasa de supervivencia a cinco años varía considerablemente según el estadio de la enfermedad, siendo del 91% en casos localizados y descendiendo al 13% en enfermedad metastásica. Hasta la fecha, no se han realizado estudios que investiguen de manera explícita la relación entre los subtipos moleculares del cáncer de colon y la histología, el tumor budding, el inmunoscore, la infiltración de macrófagos y la microbiota. La exploración de estas variables podría contribuir significativamente a una comprensión más profunda de esta patología compleja, no solo en términos pronósticos, sino también en la predicción de la respuesta terapéutica.

OBJETIVOS El presente estudio tiene como objetivo clasificar el cáncer colorrectal en subtipos moleculares específicos mediante técnicas avanzadas de inmunohistoquímica, y correlacionarlos con características clínico-patológicas relevantes. Se busca analizar la relación entre dichos subtipos, el inmunoscore y el grado de infiltración tumoral por macrófagos, así como explorar posibles asociaciones con la composición de la microbiota intestinal. Esta investigación pretende aportar una visión integral de los factores moleculares e inmunológicos implicados en la evolución del cáncer colorrectal, con el fin de mejorar la estratificación pronóstica y orientar estrategias terapéuticas más personalizadas.

MATERIALES Y MÉTODOS Este estudio de cohorte retrospectivo y observacional incluyó a 255 pacientes con cáncer colorrectal (CCR), seleccionados a partir de una base de datos del servicio de Anatomía Patológica del Hospital General Universitario Santa Lucía, en Cartagena. La mayoría de los pacientes se encontraban en estadios localizados, aunque también se incluyeron casos metastásicos. Las muestras tumorales fueron obtenidas de piezas quirúrgicas mediante cilindros de microarrays de tejidos (TMA). Se recopilaron variables demográficas, clínicas e histopatológicas. Los subtipos moleculares de consenso (CMS), el inmunoscore, el tumor budding y la infiltración macrofágica fueron evaluados mediante técnicas de inmunohistoquímica. La clasificación CMS se realizó siguiendo la metodología de Conesa-Zamora et al.190, utilizando un clasificador en línea basado en IHQ. El inmunoscore se calculó en función de la densidad de linfocitos T CD3+ y CD8+, y se agrupó en dos categorías: bajo (I0–I1) e intermedio-alto (I2–I4). El tumor budding se clasificó en tres niveles: bajo (<10 focos), intermedio (10–19) y alto (≥20). La infiltración por macrófagos fue evaluada mediante tinción CD163+ y clasificada morfológicamente. Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS v21. Se utilizaron pruebas de chi-cuadrado para comparar variables categóricas y curvas de Kaplan-Meier con prueba de Breslow para el análisis de supervivencia. El análisis multivariado se llevó a cabo mediante modelos de regresión de Cox, incluyendo variables clínicamente relevantes con implicancias pronósticas en CCR

RESULTADOS De los 255 pacientes con cáncer colorrectal incluidos en el estudio, el 34,9% presentaba enfermedad en estadio III. La clasificación molecular reveló un predominio de los subtipos CMS2/3 (69,4%), con recurrencias observadas en todos los subtipos. Se detectó un inmunoscore bajo con mayor frecuencia en los adenocarcinomas convencionales y serrados, así como en los tumores CMS2/3, mientras que la inestabilidad de microsatelites alta (MSI-H) se asoció con inmunoscore intermedio a alto. El tumor budding (TB) fue más prevalente entre los pacientes que presentaron recaída, especialmente en los subtipos CMS2/3 y CMS4, y se relacionó con histología serrada. La presencia de ≥20 focos de TB se correlacionó significativamente con metástasis hepáticas. La infiltración por macrófagos CD163+ fue frecuente en los subtipos CMS1 y CMS2/3, y se asoció a inmunoscores elevados. El tumor budding mostró impacto tanto en la supervivencia global como en la supervivencia libre de recaída, mientras que la clasificación CMS se asoció con la supervivencia global. No se encontró una relación significativa entre el inmunoscore y la supervivencia. No se observaron correlaciones con la microbiota.

CONCLUSIONES Los subtipos moleculares de consenso (CMS) muestran patrones metastásicos diferenciados: el CMS1 se asocia predominantemente con diseminación peritoneal, el CMS2/3 con metástasis hepáticas, y el CMS4 con afectación combinada hepática y peritoneal. Los casos correspondientes al subtipo CMS2/3 que presentaron recaída se caracterizaron por un inmunoscore bajo, mientras que la infiltración por macrófagos CD163+ se correlacionó con inmunoscores elevados en los subtipos CMS1 y CMS2/3. Estos hallazgos evidencian la existencia de interacciones complejas entre la respuesta inmune del huésped y el comportamiento biológico del tumor, lo que refuerza la relevancia de considerar el microambiente tumoral en la evaluación pronóstica y terapéutica del cáncer colorrectal.