microRNAs as biomarkers of risk of major adverse cardiovascular events in atrial fibrillation

Abstract

Atrial fibrillation is a complex and multifactorial disease. Although prophylactic anticoagulation has great benefits in avoiding comorbidities, adverse cardiovascular events still occur and thus in recent decades, many resources have been invested in the identification of useful markers in the prevention of the risk of MACE in these patients. As such, microRNAs, that are small non-coding RNAs whose function is to regulate gene expression post-transcriptionally, have a relevant role in the development of MACE. miRNAs, have been investigated for many years as potential non-invasive biomarkers of several diseases. Different studies have shown their utility in the diagnosis and prognosis of cardiovascular diseases. In particular, some studies have associated the presence of certain miRNAs in plasma with the development of MACE in AF. Despite these results, there are still many efforts to be done to allow the clinical use of miRNAs. The lack of standardization concerning the methodology in purifying and detecting miRNAs, still provides contradictory results. miRNAs also have a functional impact in MACE in AF through the dysregulation of immunothrombosis. Indeed, miRNAs may be a link between MACE and inflammation, through the regulation of neutrophil extracellular traps that are a key element in the establishment and evolution of thrombotic events. The use of miRNAs as therapy against thromboinflammatory processes should also be a future approach to avoid the occurrence of MACE in atrial fibrillation.

La fibrilación auricular es una enfermedad compleja y multifactorial. Aunque la anticoagulación profiláctica aporta grandes beneficios para prevenir comorbilidades, los eventos cardiovasculares adversos (MACE) siguen ocurriendo. Por ello, en las últimas décadas se han invertido muchos recursos en la identificación de marcadores útiles para prevenir el riesgo de MACE en estos pacientes.

En este contexto, los microRNAs (miRNAs), pequeños ARN no codificantes cuya función es regular la expresión génica a nivel post-transcripcional, desempeñan un papel relevante en el desarrollo de MACE. Los miRNAs se han investigado durante años como posibles biomarcadores no invasivos de diversas enfermedades. Diferentes estudios han demostrado su utilidad en el diagnóstico y pronóstico de enfermedades cardiovasculares. En particular, algunos estudios han asociado la presencia de ciertos miRNAs en plasma con el desarrollo de MACE en pacientes con fibrilación auricular.

A pesar de estos resultados, aún queda mucho por hacer para permitir el uso clínico de los miRNAs. La falta de estandarización en la metodología de purificación y detección de miRNAs sigue generando resultados contradictorios. Además, los miRNAs tienen un impacto funcional en MACE en fibrilación auricular a través de la disregulación de la inmunotrombosis. De hecho, los miRNAs podrían constituir un vínculo entre MACE e inflamación, mediante la regulación de las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs), un elemento clave en la instauración y evolución de los eventos trombóticos.

El uso terapéutico de miRNAs contra los procesos tromboinflamatorios también debería ser un enfoque futuro para prevenir la aparición de MACE en fibrilación auricular.