Pilot Study on the Role of Circulating miRNAs for the Improvement of the Predictive Ability of the 2MACE Score in Patients with Atrial Fibrillation

Abstract

Background. Atrial fibrillation (AF) increases the risk for stroke but also for non-stroke major adverse cardiovascular events (MACE). The 2MACE score was recently proposed to predict these events. Since the interest of microRNAs (miRNAs) in cardiovascular diseases is increasing, we aimed to investigate whether miRNA levels may improve the predictive performance of the 2MACE score. Methods. We included consecutive AF patients stable on vitamin K antagonist therapy. Blood samples were drawn at baseline and plasma expression of miRNAs was assessed. During a median of 7.6 (interquartile range (IQR) 5.4–8.0) years, the occurrence of any MACE (nonfatal myocardial infarction/cardiac revascularization and cardiovascular death) was recorded. Results. We conducted a miRNA expression analysis in plasma from 19 patients with and without cardiovascular events. The miRNAs selected (miR-22-3p, miR-107, and miR-146a-5p) were later measured in 166 patients (47% male, median age 77 (IQR 70–81) years) and all were associated with a higher risk of MACE. The addition of miR-107 and miR-146a-5p to the 2MACE score significantly increased the predictive performance (c-indexes: 0.759 vs. 0.694, p = 0.004), and the model with three miRNAs also improved the predictive performance compared to the original score (c-indexes: 0.762 vs. 0.694, p = 0.012). 2MACE models with the addition of miRNAs presented higher net benefit and potential clinical usefulness. Conclusions. Higher miR-22-3p andmiR-107 and lower miR-146a-5p levels were associated with a higher risk of MACE. The addition of these miRNAs to the 2MACE score significantly increased the predictive performance for MACE, which may aid to some extent in the decision-making process about risk stratification in AF.

Antecedentes. La fibrilación auricular (FA) incrementa el riesgo de ictus, pero también de otros eventos cardiovasculares mayores no relacionados con ictus (MACE, por sus siglas en inglés). Recientemente se propuso el score 2MACE para predecir estos eventos. Dado el creciente interés por los microRNAs (miRNAs) en enfermedades cardiovasculares, el objetivo de este estudio fue investigar si los niveles de miRNAs podrían mejorar la capacidad predictiva del score 2MACE. Métodos. Se incluyeron pacientes con FA consecutivos, estables bajo tratamiento con antagonistas de la vitamina K. Se obtuvieron muestras de sangre al inicio del estudio y se evaluó la expresión plasmática de miRNAs. Durante una mediana de 7,6 años (rango intercuartílico, IQR, 5,4–8,0), se registró la ocurrencia de cualquier MACE (infarto de miocardio no fatal/revascularización cardíaca y muerte cardiovascular). Resultados. Se realizó un análisis de expresión de miRNAs en plasma de 19 pacientes con y sin eventos cardiovasculares. Los miRNAs seleccionados (miR-22-3p, miR-107 y miR-146a-5p) se midieron posteriormente en 166 pacientes (47 % hombres, edad mediana 77 años, IQR 70–81), y todos se asociaron con un mayor riesgo de MACE. La adición de miR-107 y miR-146a-5p al score 2MACE incrementó significativamente la capacidad predictiva (c-indexes: 0,759 vs. 0,694, p = 0,004), y el modelo con los tres miRNAs también mejoró el rendimiento predictivo respecto al score original (c-indexes: 0,762 vs. 0,694, p = 0,012). Los modelos 2MACE con la incorporación de miRNAs mostraron mayor beneficio neto y potencial utilidad clínica. Conclusiones. Niveles más altos de miR-22-3p y miR-107 y niveles más bajos de miR-146a-5p se asociaron con mayor riesgo de MACE. La adición de estos miRNAs al score 2MACE aumentó significativamente su capacidad predictiva, lo que podría contribuir a la toma de decisiones en la estratificación del riesgo en pacientes con FA.