MicroRNAs as New Regulators of Neutrophil Extracellular Trap Formation

Abstract

Abstract: Neutrophil extracellular traps (NETs) are formed after neutrophils expelled their chroma tin content in order to primarily capture and eliminate pathogens. However, given their character istics due in part to DNA and different granular proteins, NETs may induce a procoagulant response linking inflammation and thrombosis. Unraveling NET formation molecular mechanisms as well as the intracellular elements that regulate them is relevant not only for basic knowledge but also to design diagnostic and therapeutic tools that may prevent their deleterious effects observed in sev eral inflammatory pathologies (e.g., cardiovascular and autoimmune diseases, cancer). Among the potential elements involved in NET formation, several studies have investigated the role of mi croRNAs (miRNAs) as important regulators of this process. miRNAs are small non-coding RNAs that have been involved in the control of almost all physiological processes in animals and plants and that are associated with the development of several pathologies. In this review, we give an overview of the actual knowledge on NETs and their implication in pathology with a special focus in cardiovascular diseases. We also give a brief overview on miRNA biology to later focus on the different miRNAs implicated in NET formation and the perspectives opened by the presented data.

Resumen: Las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) se forman cuando los neutrófilos expulsan su contenido cromatínico, con el objetivo principal de capturar y eliminar patógenos. Sin embargo, debido a sus características, derivadas en parte del ADN y de diversas proteínas granulares, los NETs pueden inducir una respuesta procoagulante, vinculando la inflamación con la trombosis. Desentrañar los mecanismos moleculares de la formación de NETs, así como los elementos intracelulares que los regulan, es relevante no solo para el conocimiento básico, sino también para el diseño de herramientas diagnósticas y terapéuticas que puedan prevenir sus efectos deletéreos observados en diversas patologías inflamatorias (por ejemplo, enfermedades cardiovasculares y autoinmunes, cáncer).

Entre los posibles elementos implicados en la formación de NETs, varios estudios han investigado el papel de los microRNAs (miRNAs) como reguladores importantes de este proceso. Los miRNAs son pequeños ARN no codificantes que participan en el control de casi todos los procesos fisiológicos en animales y plantas, y que se asocian con el desarrollo de diversas patologías. En esta revisión se ofrece una visión general del conocimiento actual sobre los NETs y su implicación en la patología, con un enfoque especial en las enfermedades cardiovasculares. Además, se presenta una breve introducción a la biología de los miRNAs para posteriormente centrarse en los diferentes miRNAs implicados en la formación de NETs y en las perspectivas que abren los datos presentados.